EGFR是肿瘤靶向治疗当中最重要的靶点，EGFR基因变异检测是肿瘤靶向治疗的药物选择关键。
一、EGFR简介
EGFR基因位于第7号染色体的短臂上，它蛋白的分子量是KDa。那么这个分子量当中，有20%是糖链。
EGFR蛋白是一个跨膜蛋白，它定位在细胞膜上。细胞膜外的部分，负责与各种配体相结合。它细胞膜内的部分，在激活的条件下，会拥有酪氨酸激酶的活性。
EGFR先是以单体形式存在，并且EGFR单体是没有酪氨酸激酶活性的。
有许多配体能够与EGFR单体结合，包括：epidermalgrowthfactor(EGF)、transforminggrowthfactoralpha(TGF-α)、amphiregulin、betacellulin、epigen、epiregulin、heparin-bindingEGF、neuregulin2b等。
当EGFR单体与配体结合之后，两个带有配体的EGFR单体，就会相互结合，形成有激酶活性的二聚体。
在EGFR形成二聚体后，二聚体的磷酸激酶活性就会发挥作用。它先是把EGFR二聚体自身给磷酸化，自磷酸化之后的EGFR二聚体的，酪氨酸激酶活性会进一步加强，接下来就可以把下游信号通路当中的蛋白给磷酸化，并就此激活下游的：RAS、MAPK、Src、STAT3/5、PLCg、PKC和PI3-kinase，这一系列的信号通路。
通过激活下游的信号通路，EGFR可以促进细胞的增殖、分化、和迁移。
二、EGFR与肿瘤
EGFR的表达异常与肿瘤
研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。其可能机制有：EGFR的高表达引起下游信号传导的增强；突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化；自分泌环的作用增强；受体下调机制的破坏；异常信号传导通路的激活等。EGFR的过表达在恶性肿瘤的演进中起重要作用，胶质细胞、肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中都有EGFR的过表达。对胶质细胞瘤的研究发现EGFR的高表达主要与其基因扩增有关。但有时EGFR表达水平的调节异常也存在于翻译及翻译后。EGFR在肿瘤中的高表达还可能与活化后降解减少有关，一些研究指出c-Src可通过抑制受体泛素化和内吞作用而上调EGFR水平。
EGFR基因突变与肿瘤
许多肿瘤中有突变型EGFR存在，现已发现许多种EGFR突变型。突变型EGFR的作用可能包括：具有配体非依赖型受体的细胞持续活化；由于EGFR的某些结构域缺失而导致受体下调机制的破坏、异常信号传导通路的激活、细胞凋亡的抑制等。突变体的产生是由于EGFR基因的缺失、突变和重排。EGFR的配体对细胞内信号传导有很大影响。
三、EGFR基因突变与肿瘤靶向药物疗效及耐药性
EGFR的酪氨酸激酶活性位点，主要是位于第18号外显子到第24号外显子之间，所以，EGFR的激活突变、和耐药突变，也集中在第18号外显子到第24号外显子之间。
其中第19号外显子的缺失变异、和LR变异，也就是第号氨基酸残基，从亮氨基变成了精氨基，都会导致EGFR不需要与配体结合，就直接拥有了持续的酪氨酸激酶活性。
据统计，黄种人的非小细胞肺癌当中，30～40%的病例会有EGFR基因的变异。在白种人的非小细胞肺癌当中，10～20%的病例会有EGFR基因的变异。而在EGFR变异当中，45%是第19号外显子的缺失变异，40%是LR的变异。
吉非替尼、和厄洛替尼这两种药物，会对有19号外显子缺失突变、或者有LR突变的非小细胞肺癌病例，有较好的疗效。
非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌种类。目前靶向治疗已经成为非小细胞肺癌临床治疗的重要手段。易瑞沙和特罗凯作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），是目前批准用于非小细胞肺癌靶向治疗的主要药物。大量研究和临床试验证明易瑞沙和特罗凯对EGFR基因突变的患者有效率显著优于化疗。
四、EGFR基因突变的临床检测
目前，临床上已经获得批准的、针对EGFR突变的临床检测手段，还是实时荧光定量PCR。
厦门艾德公司出品EGFR突变检测荧光定量PCR试剂盒，不仅可以检测肿瘤病理样本（石蜡样本、冰冻样本），还被（CFDA）批准可以用于检测血浆中游离DNA的EGFR突变。
科学家们正在开发各种新的技术手段，例如：数字液滴PCR、二代测序技术等，以期可以：更方便、更快捷、更准确、更廉价地检测到EGFR突变。
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