说起B细胞应该无人不知无人不晓。它是人体免疫系统中重要的“军工厂”，负责生产抗体精准打击威胁到人体健康的敌人。
不过对于第一次来犯的敌人，人体内原有的B细胞一般是不能生产精准打击的抗体的。
为了生产适配新敌人的抗体，B细胞必须求变，这个求变的过程有个很霸气的名字——体细胞超突变。从名字你应该就能感受到B细胞体内基因突变有多么剧烈。
只有通过这种“核裂变”式的基因突变，人体才能生产出数百万种不同的新抗体，这些新抗体里面总有那么一个可以精准高效打击新入侵的敌人。
此处，我想我们必须得给B细胞鼓掌。如你所见，我在描述B细胞的体细胞超突变时，使用了“核裂变”这个词，那么这个过程的危险程度就可想而知了。
实际上，这并不难理解。
总体而言，基因突变其实是少利多害的。体细胞超突变的危险性更高，因为这个过程中还存在基因片段的缺失、插入、重组等，很容出现基因组不稳定，导致B细胞“出师未捷身先死”，产生带有突变后B细胞，通过突变的积累从而导致B细胞肿瘤的产生。
一、血液肿瘤是沿着细胞发育的时间轴线划分的分型。
①B细胞发育成长的路径:淋巴样干细胞→B母(祖)细胞→前B细胞→未成熟B细胞→成熟B细胞→活化B细胞→浆细胞与记忆B细胞→抗体(免抑球蛋白)(如下图)
②B细胞肿瘤分型依次为:未分化淋巴B细胞白血病→B母细胞白血病(L1)→前B细胞白血病(L2)→高侵袭大B细胞白血病(淋巴瘤)/伯基特白血病(淋巴瘤)→生发中心淋巴瘤/滤泡淋巴瘤/套细胞淋巴瘤→非生发中心(活化)淋巴瘤→浆细胞淋巴瘤/骨髓瘤。(如下图)
而且每两个分型中间没有明确的切割线，处于中间的称为灰区。
二、B细胞发育化分过程中控制细胞分裂平衡的关键仍在于细胞程序性死亡。①MYC基因:尽管大部分致癌基因的功能是导致细胞的分裂和生长，但随着进一步的研究，人们惊奇地发现，有些致癌基因也激发细胞的死亡反应。MYC就是这样一类基因，它可以触发细胞的分裂和死亡两种反应。在正常情况下，死亡信号受到细胞外存活信号的抑制，细胞进行分裂。当存活信号用完后，死亡信号占主导，细胞死亡。MYC基因就像造物主给癌细胞设置的一个陷阱：先任由癌细胞肆意繁殖，当有限的存活资源被消耗完之时，它们的死期就到来了。除此之外，造物主还给这个装置上了双保险，例如MYC、BCL-2和RAS三个致癌基因是被捆绑在一起的，如果其中一个基因的存活资源消耗尽了，其他两个基因的死亡模式也会被触发。只有3个基因都正常工作时，细胞才能正常生长。用科学家们的话说，“这些基因不正常工作之时，就是癌细胞掉入陷阱之日，它们要么被杀死，要么奄奄一息，不管怎么说，它们都不再是癌症潜在的威胁了。”MYC基因包括c-MYC，N-MYC，L-MYC。其中，血液肿瘤的主角是c-MYC基因，它是一种原癌基因，位于染色体8q24上，编码在细胞周期进展、凋亡和细胞转化中起作用的核磷蛋白。在很多肿瘤中，都会发生MYC基因的异常激活，包括MYC基因扩增，易位而获得功能，从而促进细胞增殖，转化，阻止细胞凋亡，导致肿瘤的发生。
②BCL2基因
BCL2基因也是一种原癌基因，位于染色体18q21上，编码一个完整的线粒体膜外蛋白，阻止细胞凋亡。BCL2基因易位，可能会使其异常激活而阻止细胞凋亡从而促进肿瘤的发生。BCL2与免疫球蛋白重链基因(IGH)易位t(14;18)(q32;q21)，是导致滤泡性淋巴瘤的根本原因。BCL2基因易位，可能会使其异常激活而阻止细胞凋亡从而导致肿瘤的发生。
③BCL6基因
BCL6基因也是一种原癌基因，位于染色体3q21上，该基因编码的蛋白质是一种锌指转录因子，这种蛋白作为一种序列特异性转录抑制因子，主要功能是转录抑制作用，进而抑制细胞凋亡。
这个BCL6真不一般，它可是B细胞的守护神。
BCL6就是B细胞“修炼”体细胞超突变过程中的守护神。有BCL6在，B细胞就可以耐受快速增殖过程中的体细胞突变，氧化应激等不利因素，而免于一命呜呼。
不过如果BCL6过于热情也不是好事儿，如果B细胞在体细胞超突变过程中，出现重大问题，“走火入魔”癌变了，BCL6还护着B细胞的话，最终就会发展成弥漫性。大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
在DLBCL中，由于染色体易位或其他增强表达或功能的突变存在，BCL6常常被组成型表达。因此，BCL6一直被认为是淋巴瘤特异性致癌基因。
三、双打击与三打击淋巴瘤的概念
高级别B细胞淋巴瘤伴MYC基因重排及BCL2/BCL6基因重排是高度侵袭性成熟B细胞淋巴瘤，这就是所谓的双打击淋巴瘤(double-hitlymphoma,DHL)，如果同时含有这三个基因的重排，则称为三打击淋巴瘤(triple-hitlymphoma)。
这里有两个细节需要强调：
1）无论是双打击或者是三打击，必须要有c-MYC基因的重排，再加上BCL2或者BCL6的重排；
2）c-MYC基因不是与BCL2也不是和BCL6发生重排（虽然也可以发生），而是MYC与其他伙伴基因发生重排，BCL2/BCL6与其他伙伴基因发生重排。
猎豹刚哥谢谢，共同分享。
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