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作者：陶然
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源正细胞MASCT多靶点自体免疫细胞技术是从自体的T细胞库中诱导出针对肿瘤抗原的特异性T细胞。但是MASCT多靶点自体免疫细胞技术中的抗原部分为肿瘤相关抗原，即体内正常细胞也低表达这些肿瘤相关抗原，那么怎样保证这些特异性功能强大的T细胞不会攻击体内正常细胞呢？该篇文献报道的研究很好地回答了这个问题。这是由于MASCT来源于自体T细胞库，而每个个体的自体T细胞库中的TCR在胚胎发育早期就经过了胸腺选择。那些识别自体正常细胞的TCR已经被去除，这是我们的免疫系统保护自身的强大功能。这也是自体TCR或T细胞应用于肿瘤免疫治疗与其它基因工程T细胞技术相比最大的优势。
文献报道：
年12月，CarolineArber等研究发现Survivin特异性T细胞能够特异性靶向杀伤肿瘤细胞，却不杀伤机体正常细胞，这一功能主要是由Survivin特异性T细胞表面受体（Survivin-TCR）决定的。
已有的研究显示，来源于异源（HLA错配）TCR库中的HLA-A2限制性的Survivin-TCR，其临床应用目前受限。这是由于这类异源TCR失去了区分低水平表达Survivin的正常细胞和高水平表达Survivin的肿瘤细胞的能力，容易发生杀伤自体正常细胞的脱靶自杀效应。因此，CarolineArber等制备鉴定了一个来源于自体TCR库（HLA匹配）中的HLA-A2限制性的Survivin-TCR。体内和体外的研究显示这一自体Survivin-TCR能特异性的靶向杀伤肿瘤细胞，而不会发生脱靶自杀现象（图1）。
（图1）体内和体外的研究显示这一自体Survivin-TCR能特异性的靶向杀伤肿瘤细胞，而不会发生脱靶自杀现象
（图2）该自体Survivin-TCR转导的T细胞能有效识别HLA匹配的CML和AML白血病细胞，不影响健康人正常骨髓细胞BM和脐带血细胞CB
进一步的研究显示，这一自体Survivin-TCR与异源的Survivin-TCR相比，对Survivin抗原肽有更加密切的相互作用。CarolineArber等的研究表明，从自体TCR库中诱导分离自体TCR具有优化的特异性选择能力，不会发生攻击正常细胞的脱靶毒性。这种诱导特异性TCR的方法能够作为免疫治疗领域的有效策略应用于分离诱导其它肿瘤抗原特异性TCR，确保它们的抗肿瘤功效。
源正细胞MASCT多靶点自体免疫细胞技术即是从自体的T细胞库中诱导出针对肿瘤抗原的特异性T细胞。既然一部分体内正常细胞也低表达这些肿瘤相关抗原，那么怎样保证这些特异性功能强大的T细胞不会攻击体内正常细胞呢？CarolineArber等的研究很好地回答了这个问题。这是由于MASCT来源于自体T细胞库，而每个个体的自体T细胞库中的TCR在胚胎发育早期就经过了胸腺选择。那些识别自体正常细胞的TCR已经被去除，这是我们的免疫系统保护自身的强大功能。这也是自体TCR或T细胞应用于肿瘤免疫治疗与其它基因工程T细胞技术相比最大的优势。
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