近日，医院解云涛教授领导的团队与贝瑞基因通过不懈努力，最终完成了例乳腺癌患者肿瘤易感基因二代测序研究。相关研究论文“GermlineMutationsinCancerSusceptibilityGenesinaLargeSeriesofUnselectedBreastCancerPatients”现已在国际知名的临床肿瘤学期刊《ClinicalCancerResearch》在线发表。医院解云涛教授是该论文的通讯作者。
该研究纳入了超万例临床乳腺癌患者，使用二代测序技术对62个肿瘤遗传相关基因进行全外显子深度测序，总计分析了例连续的、未经家族史和发病年龄选择的乳腺癌患者样本，是目前为止中国最大乳腺癌多基因测序研究之一，同时最大程度的揭示了中国乳腺癌遗传规律。
接下来，我们将从热点问题开始，带您领略本项研究的冰山一角：
中国乳腺癌易感基因整体概况如何？研究发现，在全部例乳腺癌患者中，9.2%的患者检测到基因突变，包括BRCA1、BRCA2、PALB2、TP53、RAD51D、ATM等。其中BRCA1/2基因突变频率高达5.3%。
发现例乳腺癌患者中，2.9%携带除BRCA1/2外其他乳腺癌/卵巢癌易感基因突变。1.0%携带其他肿瘤易感基因突变，包括胃肠道肿瘤易感基因、肾癌易感基因、血液肿瘤易感基因等，其中胃肠道肿瘤易感基因中突变频率最高，多达58个突变在MMR、POLE、EPCAM、KIT等基因中发现。
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不同乳腺癌亚组的基因突变频率如何？在对乳腺癌患者进行分组研究后，发现BRCA1/2基因突变在家族性乳腺癌（FBC）中发生频率最高，达到18.1%；在早发性乳腺癌（EBC）中达到6.4%；在散发性乳腺癌（SBC）中为3.3%。
扩大到全部基因后，家族性乳腺癌（FBC）患者的基因突变频率达到24.1%；早发性乳腺癌（EBC）突变频率达到10.7%，散发性乳腺癌（SBC）患者中达到6.8%。
进一步对乳腺癌不同分子亚型基因突变情况进行统计后，发现BRCA1在三阴性乳腺癌中的突变频率远高于其他亚组，达到7.4%。并且三阴性乳腺癌亚组中其他易感基因突变频率亦远高于其他亚组，总体基因突变频率达到16%，而在ER-/PR-,HER+患者中，这个比例仅为4.7%。
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乳腺癌遗传突变与生存率有关系吗？本研究最终对名患者进行了中位时间50个月的随访，发现与未携带基因突变者相比，BRCA1突变与较差的DFS（disease-freesurvival）和DSS（disease-specificsurvival）显著相关；BRCA2突变人群也有类似的关联，但未达到显著。BRCA1、BRCA2之外的其他基因，未发现与DFS、DSS显著关联。
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目前中国每年新增约27.9万乳腺癌患者，因此大约有2.6万患者携带易感基因致病性突变。这一发现颠覆了以往认为易感基因只在家族性、早发性乳腺癌患者中突变频率高而在整体乳腺癌患者中突变率低的认知。
随着乳腺癌早期发现和预防受到广大专家和学者越来越多的
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