消化道肿瘤常见化疗药物不良反应
消化道肿瘤的化疗方案相对简单,有效的药物包括氟脲嘧定(包括口服的卡培他滨和替吉奥),铂类,伊立替康,紫杉类等,经常使用的化疗方案是由这些药物排列组合而成。每次化疗前我们都会和患者进行化疗前谈话,交代化疗相干的不良反应,今天我们针对以上化疗药物来论述常见的不良反应。
1.具有共性的不良反应
(1)骨髓抑制
正如我们在上一篇中提到化疗后可能引发白细胞下落,贫血和血小板下降,因此需要定期复查血常规,逐日复查血象。
(2)消化道反应
表现为恶心呕吐,胃口不好,一些敏感的患者,尤其是女性,晕车晕船的患者更容易出现恶心呕吐。因此我们化疗前常规会给予止呕药,但给予止呕药后容易出现便秘症状,因此化疗期间建议多饮水,必要时可以使用软化大便的药物,如乳果糖,开塞露,严重时可用番泻叶。有些药物可能引发腹泻,我们会在后面介绍。
2.具体药物
(1)氟脲嘧定类药物,包括5-氟脲嘧定,卡培他滨和替吉奥
1)皮肤色素镇静:使用此类药物后容易出现皮肤变黑,尤其是在皮肤皱褶处,预防的措施是减少日光照耀。
2)口腔溃疡:处理方法是常漱口,可用生理盐水漱口,或在溃疡处可加用局部喷剂,如西瓜霜喷剂。
3)腹泻:可服用思密达,易蒙停等药物,医院处理,斟酌是不是补液,以避免引发脱水
4)手足综合症:主要发生于手掌和足底,也可发生于其它部位,如皮肤皱褶处。通常以手掌和足底严重的疼痛性红斑为特点,伴随感觉迟钝、刺痛麻痹感和肿胀,部份可出现脱皮,水泡。
预防措施:
a)保持局部的干爽
b)避免剧烈运动和暴露于高温环境下
c)穿软底的鞋
医治:
严重的手足综合症可影响日常生活,包括行走困难,需要调剂药物剂量。另外局部药物医治可能减缓疼痛。
a)暴露皮肤,避免各种敷贴,曾有患者在院外自己用敷贴将手指末端包扎,后致使伤口感染,拔除指甲
b)外用尿素乳霜,局部使用含糖皮质激素的软膏
c)有研究表面COX-2抑制剂(塞来西布等)可能对手足综合征有减缓作用。
5)其他:5-氟脲嘧对血管刺激性比较明显,因此需要插管,可能会有导管相干的不良反应,如感染,栓塞等,另外还有一些少见的不良反应,包括神智改变,发生率很低,停药后可恢复。
(2)伊立替康
1)脱发:在2个疗程左右最为明显,可斟酌戴假发或帽子。
2)急性胆碱能综合症:一般产生在用药期间,可表现为腹泻,腹痛,出汗,流泪,流口水和瞳孔缩小。可在用药前给予阿托品预防。
3)延迟性腹泻:伊立替康的延迟性腹泻需要引发足够的重视,处理不当可能有生命危险。我们曾有一名患者在国庆前使用伊立替康,国庆期间出现腹泻,医院没有人,就一直在家里自己处理,直医院救治已出现脱水低血压症状。
延迟性腹泻的表现:在用药后24小时至下一疗程前都可产生,中位产生时间在用药后天,表现为水样大便,严重者可出现血便。
处理:一旦出現水样排泄物,立即服用2片易蒙停,随后每2小时服用1片,直至最后一次水样排泄物出现后12小時。最长用药时间不超过48小时。
举个例子:早上8点钟出现水样大便,8点钟服用2片易蒙停,10点钟又出现一次水样大便,以后未再出现水样大便,那末需要10,12,14,16,18,20,22点均需服用1片易蒙停,倘若最后一次腹泻是在下午2点出现,那易蒙停应服用至第二天清晨2点,总时间不超过48小时,否则可能引发肠梗阻。如果延续服用易蒙停仍没法控制腹泻,医院救治,进行补液,必要时加用生长抑素。
延迟性腹泻产生的时间可能与白细胞下落的时间重合,因此可能合并感染,在出现腹泻的同时要检测血常规,如果有发热需要给予抗生素。
(3)奥沙利铂
奥沙利铂是第三代铂类药物,相对顺铂和卡铂而言,其胃肠道反应和肾毒性相对较小,但它的血液毒性和神经毒性比较明显。奥沙利铂不会引发脱发。
1)血液毒性:奥沙利铂可能引发严重的血小板下落,因此需要密切监测血象,血小板下落的副反应是可能引发出血,因此要预防摔伤。
2)神经毒性:可进一步分为急性和慢性神经毒性。
急性神经毒性:是指用药24小时内出现的,常常出现在用药的进程中,发生率可高达%,主要表现为感觉神经异常,如肢体远端或口周感觉异常。与冷刺激相干,即在遇到冷的物品是可加重。曾有患者在使用奥沙利铂进程中饮用冷饮,引发喉头水肿,呼吸困难。因此我们建议患者在用药进程中要做好保暖工作,不要接触冷的物品,空调温度不要调太低,食用室温物品。延长补液时间可能减轻急性毒性。
慢性神经毒性:是剂量积累性的,随着使用的疗程数增加可能愈来愈明显,当积累剂量到达mg/m^2时,超过50%的患者可出现神经毒性,该神经毒性一般认为是可逆的,III度神经毒性的发生率约为12%,从III度神经毒性恢复到正常的中位时间是13周,但也有部份患者手足麻痹的症状延续存在,有研究显示停药后4年仍有15.4%的患者诉有神经毒性,大部分为I度。
慢性神经毒性的表现为:手足麻痹,严重者可影响生活,出现不能扣钮扣,不能写字,拿筷子等运动神经功能障碍,有些患者诉走路如踩棉花状轻飘飘。
目前对神经毒性没有明确有效的药物预防和医治,有部份研究认为钙镁合剂可能能减缓,但没有被大型临床研究所证实。
3)有一些患者可出现过敏反应,而且这些反应可以不是在第一次使用的时候出现,有时候需要鉴别输液反应和过敏反应,如果您在用药进程中出现皮疹,皮肤瘙痒,头晕,呼吸困难等,要及时呼唤医生。
(4)顺铂
顺铂是第一代铂类,最典型的不良反应是消化道反应,肾毒性和耳毒性。
1)消化道反应:主要表现为恶心呕吐,除医生给予预防性止吐药药物,患者可以买柠檬,切片,放在鼻子上,可起到减缓作用。
2)肾毒性:除医生大量补液以后,患者多喝水,增加尿量也能减少肾毒性。
3)耳毒性:临床表现为高频听力损失及耳鸣,如果您出现这些表现,要及时高知您的医生。
(5)紫杉类
临床上经常使用的紫杉类包括紫杉醇和多西紫杉醇,常见的不良反应包括脱发,神经毒性,过敏反应,骨髓毒性等,大部分反应与上面提到的药物有类似之处,但紫杉醇的过敏反应发生率比较高,因此临床上用药前常规给予三联抗过敏处理。而多西紫杉醇可能引发水肿,所以需要在用药前一天,当天和用药后一天口服地塞米松减少水钠储留,也有部份医生会在用药当天静脉给予地塞米松。紫杉醇的神经毒性多表现为肌肉和关节疼痛,不同于奥沙利铂的神经毒性。
以上是消化道经常使用化疗药物的不良反应,靶向药物的不良反应我们会另外分析。
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