肿瘤恶性转化的常见结果是细胞表面蛋白表达的改变。自然杀伤细胞（NK）使用大量的种系编码的激活和抑制性受体来审视蛋白表达模式的改变，但是在免疫系统中检测到肿瘤的入侵被认为是肿瘤的标志之一。对于癌症的转移或血液肿瘤，NK细胞展现出快速、有效的免疫潜质。临床上的主要工作就是通过不同的方法充分利用NK细胞的抗肿瘤特性，包括为了过继免疫对NK细胞进行大规模扩增、建立有益于NK细胞活性的微环境、NK细胞抗肿瘤活性重定向及释放抑制性信号限制NK细胞的功能。接下来，小编为大家详细介绍下目前NK细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展以及探讨下其优点和局限性。
接受半相合NK细胞的AML患者，其循环中大量NK细胞与疾病的缓解有关。因此，为NK细胞的扩增创造一个良好的治疗环境，应与NK细胞过继疗法相结合进行探讨。
多种多样的细胞因子，包括IL-2、IL-12、IL-15、IL-18和Ⅰ型干扰素，可用于回输前NK细胞的体外活化和扩增。有研究显示，将IL-15、IL-18和IL-12组合是有效方式之一，因为对于暴露于外源性IL-2的免疫缺陷小鼠，它们具有诱导记忆性NK细胞进一步增殖的能力。IL-2常用于促进回输NK细胞患者的体内扩增，反复注射低剂量IL-2耐受性良好，但在配对分析中IL-2未检测出临床治疗的优势。Treg细胞导致IL-2的疗效缺乏，因为它们表达高亲和性IL-2受体α链（CD25），妨碍NK细胞的增殖。IL-2–白喉毒素融合蛋白消耗Treg细胞来克服这种抑制作用。这一策略可改善NK细胞增殖，使回输半相合NK细胞的AML患者达到完全缓解。激活NK细胞不激活T细胞的细胞因子陆续被挖掘。作为单剂的IL-12和IL-18的抗肿瘤作用相当有限。无论如何，总的来说IL-15在NK细胞信号通路方面取得的进展，使其成为带来最大希望的细胞因子。在非霍奇金淋巴瘤，自体造血干细胞移植后血清IL-15浓度高与更好的生存有关。针对转移性恶性肿瘤患者的I期临床试验中发现，每日输注IL-15可诱导NK细胞增殖，使NK细胞的数量大幅提升。
如上所述，肿瘤微环境中的抑制因素会影响NK细胞的功能，其中TGF-β是抑制NK细胞应答的主要因素。几个靶向于TGF-β信号的药物抑制剂已经进行了开发，其中的免疫活性调节剂（galunisertib）正在癌症患者中开展临床试验（NCT）。另外，靶向针对免疫抑制腺苷途径值得特别治疗皮肤病最好的医院引起白癜风原因是什么
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