结直肠癌(crc)为世界第三大常见癌症,是造成癌症患者死亡的首要致死病因
braf或kras突变为不良结局的独立相关因素大多数新确诊患者病情为局部发病,这些患者可能通过手术联合化疗手段治愈然而,根据肿瘤生物学差异,患者的临床结局存在不同crc可划分为微卫星不稳定性(msi)crc及微卫星稳定但存在染色体不稳定表现的crcmsi是dna错配修复缺陷(dmmr)的结果,可造成微卫星部位错误累积,造成较高的突变率多数msi/dmmr crc属于散发型,与cpg岛甲基化表型(cimp)有关,且brafv600e突变频率较高braf原癌基因可编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶,是ras/raf/mapk信号通路的下游调节元件对于转移性妇科外阴肿瘤crc进行的抗表皮生长因子受体抗体治疗,brafv600e或kras突变可作为未取得缓解的预测因素,尽管目前只有kras得到了验证业已证明,在转移性crc中,brafv600e突变与不良临床结局有关
研究背景:
在一项前瞻性临床iii期研究(美国中北部癌症治疗组n0147试验)中,iii期结肠癌患者接受了folfox单独方案或folfox联合西妥昔单抗辅助化疗方案治疗,本研究对mmr状态与该试验患者无病生存期(dfs)间的关系进行了确定在该项试验中,folfox联合西妥昔单抗并不能改善患者总体或野生型kras肿瘤患者的dfs结局本研究经过对brafv600e或kras基因突变状态校正后,考察了mmr对dfs的预后影响鉴于dmmr肿肿瘤相关基因瘤主要位于结肠邻近部位,期转移倾向较低,本研究还对mmr的预后影响按肿瘤部位及淋巴结分期(n1 v n2)情况进行了考察本研究利用另一项临床iii期辅助研究中的iii期结肠癌患者作为独立队列进行了验证
研究背景:
编辑:文超
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不同肿瘤部位mmr状态与患者无病生存期之间的关系
本研究针对接受folfox ±西妥昔单抗方案的术后iii期结肠癌患者,考察了dna错配修复功能缺陷与预后间的联系
研究人员在2,580份肿瘤中,检测到314份(12%)肿瘤存在dmmr,其中分别有49.3%及10.6%存在brafv600e或kras突变尽管从整体而言,mmr状态并非预后预测因素,但研究同时发现,mmr与原发肿瘤部位及淋巴结分期(n1 v n2)间存在显膀胱肿瘤的症状著的相互作用对突变情况及协变量校正后,研究人员观察发现,与准确进行mmr邻近肿瘤相对的dmmr可获得良好dfs结局,但远端肿瘤的dmmr与良好的dfs结局无关n2肿瘤患者不能通过dmmr取得生存获益brafv600e突变或kras突变均为较差dfs的独立相关因素根据肿瘤部位相互作用观察到的mmr得到了iii期结肠癌患者独立队列的验证
研究表明,mmr的预后影响取决于肿瘤部位,临近肿瘤dmmr结局较好,而远端或n2肿瘤结局较差
目前对于接受氟尿嘧啶、亚叶酸钙及奥沙利铂(folfox)辅助化疗方案治疗的结肠癌患者,dna错配修复功能缺陷(dmmr)与预后间的联系尚不明了对此美国梅奥诊所的frank a. sinicro肿瘤相关物质检测pe博士等人进行了一项临床试验,试验中经手术切除的iii期结肠癌患者接受了随机分配,分别接受folfox ±西妥昔单抗方案(美国中北部癌症治疗组n0147试验)治疗,研究人员对患者错配修复(mmr)蛋白表达情况、brafv600e (第15外显子)及kras(第12及13密码子)突变情况进行了分析通过cox模型,确定生物标记物与无病生存期(dfs)间的关系该研究还使用了一个验证队列(癌症与白血病b组88903试验)
该研究最后认为,mmr的预后影响取决于肿瘤部位,该相互作用得到了独立队列的验证对于存在dmmr的癌症类型,临近肿瘤dmmr结局较好,而远端或n2肿瘤结局较差braf或kras突变为不良结局的独立相关因素
存在msi/dmmr的crc临肿瘤床病理特征独特,邻近结肠部位也有此种倾向多数研究证明,msi/dmmr与crc患者的较好预后有关但此类研究的一个重大局限是,患者未接受现行常规的氟尿嘧啶(fu)、亚叶酸钙及奥沙利铂(folfox)辅助化疗方案治疗该问题的复杂性在于,msi/dmmr与体外和体内的fu抗性有关,而奥沙利铂的体外化疗敏感性则似乎与错配修复(mmr)系统无关
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