作者:张嘉涛
来源:肿瘤资讯
12月1日,由广东省抗癌协会、中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会、美中抗癌协会(USCACA)、中山大学肿瘤防治中心、ChineseJournalofCancer(《癌症》杂志)联合主办的“第五届广州国际肿瘤学会议暨第一届中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会年会”在广州白云国际会议中心如期举行。全体大会主席团阵容空前奢华,由徐瑞华教授,WenZhang(USA),曾益新院士担任大会主席,由邵志敏教授,卞修武教授,石远凯教授,朱军教授,李凯教授及潘宏铭教授担任大会执行主席。
开幕式后,是院士专场与国际专场yuj于金明院士、CunyuWang、WeiZhang、詹启敏院士、林东昕院士以及徐瑞华教授做了精彩报告。下面小编就几位中外专家的精彩内容做简单的介绍:
医院的于金明院士做了《肿瘤精准治疗新实践》的主题报告,于金明院士回顾了近年肿瘤治疗进程中最为火热的免疫治疗,并提出了如何通过免疫治疗联合方案进一步提高免疫治疗的疗效是目前研究的热点。同时回顾了年NCCN指南中免疫治疗地位的上升以及近期具有重要意义的免疫治疗临床实验,包括keynote,checkmate,checkmate的研究的结果。
关于免疫治疗联合放疗的研究进展,于院士谈到指出了放疗的“远隔效应”(abscopaleffect)的机制是放疗和免疫治疗相结合的基础,放疗过程中由于直接杀伤肿瘤细胞,释放多种肿瘤抗原,从而激活了免疫系统进而杀伤远处转移灶;这一机制为我们提供了放疗与免疫治疗之间联合应用的理论支持。于院士也系统回顾了目前几项放疗和免疫治疗相关的II期临床试验。于院士也也指出目前这一联合治疗方案仍然存在很多未知数,如放疗的剂量、时间、分割等,需要临床专家继续探索。
最后,于院士认为抗肿瘤治疗的价格和效益的平衡,如何做到长期带瘤生存需要多方共同努力,但同时也要做到投入与产出平衡,做到效益最大化。
大会主席徐瑞华教授做了关于如何通过分子标志物指导胃癌临床研究设计的主题发言(BiomarkerGuidestheDesignofClinicalTrialinGastricCancer)徐教授指出近来化疗在胃癌治疗中举步维艰,提高疗效遭遇瓶颈。靶向治疗近些年来也在胃癌中开展了不少大规模的临床研究,但是结果有喜有忧,除了HER2、VEGFR-2外其它靶点都以失败告终,其中HER-2是目前少有取得的成功靶点。徐教授分析了这些临床试验失败可能得原因,包括以下几点:入组患者的选择问题、样本量过少、所选靶点并未驱动基因、病人自身以及病人与病人之间异质性的问题、药物本身的问题等等。其中,如果通过分子标志物选择合适人群,是未来研究成败的关键。
徐教授讲解了ToGA以及TyTAN这两个临床试验入组条件的设计,ToGA试验中要求入组条件为HER2免疫组化3+或FISH阳性,因此化疗+曲妥珠单抗组OS为13.8个月,而单纯化疗组为11.1个月,P值<0.01;不仅如此,美国FDA在该临床试验数据进行亚组分析发现,在化疗+曲妥珠单抗组HER2免疫组化2+合并FISH阳性或者免疫组化3+的患者其总生存达到16个月。而另外一个TyTAN临床试验设计中,该试验入组条件为经FISH确认的HER2扩增的一线进展的胃癌患者,但该临床试验以失败告终,在进行亚组分析中HER2免疫组化3+的队列中OS具有统计学意义。徐教授还简单介绍了TDM-1这一新型针对HER2的药物,在III期临床试验中这一药物取得阳性结果,而在一项2/3期临床试验GATSBY中却失败了(P=0.)。
徐教授也谈到了免疫治疗在胃癌中的进展,在Keynote数据进一步分析中也提示PD-L1表达对于免疫治疗疗效具有一定的预测作用。
徐教授总结:过去十几年里进展期胃癌治疗中我们有太多失败的临床试验,在未来胃癌的临床试验中标记物的选择尤为重要;HER2的表达对于赫赛汀治疗中是必要的标准检测手段,但同样两者存在不一致的情况;在免疫治疗中PD-L1高表达是否能作为标记物来提示获益人群有待进一步研究。
来自美国的Prof.WeiZhang,是WakeforestBaptistComprehensiveCancerCenter的肿瘤专家,他的报告题为:MIIP:AnewkidontheblockinthecontrolofgenomestabilityinCRCandprecisionmedicine。Zhang教授研究表明,结直肠癌中MIIP基因发挥重抑癌作用,MIIP基因单倍剂量不足导致了染色质不稳定以及肿瘤进展。MIIP基因异常也可能与免疫治疗相关,这一有待进一步研究证实。
来自北京大学医学部的詹启敏院士的报告题为:Towardcancerprecisionmedicine。詹院士指出目前全球每年约万新发诊断肿瘤病例,万肿瘤死亡病例,而在中国这两项数据分别为万和万。对于肿瘤整体而言,目前临床抗肿瘤手段犹如冰山一角。肿瘤精准治疗的关键点有机制、早期诊断、靶向治疗、分子分型等等。当前肿瘤治疗面临着过度诊断以及诊断不足的难题,而这个关键点在于如何特异性选择人群;未来精准治疗在侧重于4P模型:Prediction(预测)、Prevention(预防)、Personalizedmedicine(个体化治疗)、Participation(监管)。詹院士团队对向食管鳞癌的基因进行了深入的研究,发现食管癌中存在FAMB基因异常、组蛋白修饰相关基因异常、拷贝数的异常以及相关信号通路异常。而这些异常,都可能为食管癌的治疗提供指引。
中山大学肿瘤防治中心的林东昕院士的报告是关于miR-X成熟的异常调控及其作用。香烟与胰腺癌发病的高度相关性,林院士以此思路进行展开研究,通过观察香烟抽提物对于胰腺导管上皮细胞miRNA的改变,发现miR-X的异常表达,最终研究认为变异细胞中METTL3的异常高表达,导致了miR-X的成熟以及PHLPP2的磷酸化并最终激活了Akt-mTOR通路,从而促进了肿瘤的发生发展。
美国国家医学院院士、加州大学洛杉矶分校王存玉教授院士(美国医学科学院院士)做了主题为:Molecularandepigeneticcontroloftumorigenicpotentialsofhumancolorectalcancerstemcells的大会发言。尽管Wang教授的执业方向是牙科,但是他在肿瘤基础研究方面取得了不俗的成绩。Prof.Wang及其其团队的一项关于结直肠癌肿瘤干细胞新靶点最新研究结果发现Wnt/β-catenin通路异常在结直肠癌中具有独特作用,而Wang教授及其团队发现H3K9去甲基化酶在核内能够介导Wnt/β-catenin靶基因转录并导致细胞信号异常,从而增强结直肠癌肿瘤干细胞功能。最后Wang教授认为H3K9可为新的针对肿瘤干细胞的靶点。
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