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68Ga-FAPIPET/CT:BiodistributionandPreliminaryDosimetryEstimateof2DOTA-ContainingFAP-TargetingAgentsinPatientswithVariousCancers
68Ga-FAPI：靶向FAP的新型广谱肿瘤PET显像剂
JNuclMed.;60:-
关键词：放射性示踪剂组织动力学；肿瘤相关成纤维细胞；PET/CT；生物分布；剂量学；成纤维细胞激活蛋白
成纤维细胞激活蛋白（FibroblastActivationProtein,FAP）过表达于多种肿瘤实体的肿瘤相关成纤维细胞中，尤其是乳腺癌、结肠癌和胰腺癌等伴有强烈促结缔组织增生性反应的肿瘤。尽管成纤维细胞遍布于全身，但无FAP表达或表达较低。因此，FAP可被特异性地用于识别肿瘤相关成纤维细胞，FAP抑制剂（FAPIs）类抗肿瘤药物也逐步问世。
目前，一系列基于喹啉结构的FAPIs被逐步开发用作肿瘤靶向分子探针并成功进行临床研究。最近来自医院的学者利用两种含螯合基团DOTA的FAPIs探针68Ga-FAPI-2和68Ga-FAPI-4，对13种不同类型的50例肿瘤患者进行了PET/CT显像并与18F-FDG进行对比，研究了两种FAPI分子探针探针的生物分布学行为并评估了其对人体各脏器的内照射剂量。
图1：两种FAPIs探针标记前体的化学结构
两例转移性乳腺癌患者在分别注射68Ga-FAPI-2和68Ga-FAPI-4后10min、1h和3h进行PET/CT显像，结果显示：两种探针均在较短时间内经肾脏快速代谢排出体外，其能够清晰地显示肿瘤转移灶但在各正常脏器中的摄取极低且在3h内无明显变化（图2），提示两种探针均具有较高的特异性。
在注射后3h，68Ga-FAPI-2和68Ga-FAPI-4在肿瘤中的摄取分别下降75%和25%，显示68Ga-FAPI-4具有好的瘤内滞留。采用OLINDA软件进行辐射剂量估算显示，68Ga-FAPI-2和68Ga-FAPI-4的有效剂量分别为1.80E-02mSv/MBq和1.64E-02mSv/MBq。与目前临床应用的18F-FDG、68Ga-DOTATATE、68Ga-PSMA-11和68Ga-PSMA-基本一致，证明了这两个FAPI探针的安全性。
图2：68Ga-FAPI-2和68Ga-FAPI-4在2例乳腺癌患者中不同时间节点PET显像
选取6例不同类型的癌症患者在9天之内分别进行18F-FDG,68Ga-FAPIPETPET/CT显像，其中5例患者显示出相近的18F-FDG和68Ga-FAPI肿瘤高摄取（SUVmax7.41vs.7.37），3例患者显示出更低的脑、肝脏和咽粘膜68Ga-FAPI摄取，证明FAPI类探针可能更有助于评估脑、肝脏和头颈部的肿瘤及转移灶。但与18F-FDG相比，68Ga-FAPI在去分化型甲状腺癌患者的肿瘤部位摄取极低（图3）。
图3：6例不同类型的癌症患者18F-FDG以及68Ga-FAPIPET显像结果
68Ga-FAPI-2与68Ga-FAPI-4的肿瘤摄取无明显差异（SUVmax8.37vs.10.07），在体内各脏器的分布也仅有微小差异（图4），在术后愈合的伤口部位，二者都有一定的非特异性摄取（7.07vs.6.76）。同期发表的另一篇文章显示，68Ga-FAPI甚至可以应用于28种不同类型的肿瘤PET显像（JNuclMed.;60:–）。
图4：68Ga-FAPI-2与68Ga-FAPI-4在患者体内的组织分布
总体来讲，68Ga-FAPI的肿瘤特异性更高，可与18F-FDG互补用于肝细胞癌、胰腺癌等18F-FDG显像效果不佳的肿瘤的显像，预期以实现对所有肿瘤的精准覆盖。
68Ga-FAPI在部分肿瘤（如头颈癌，结肠癌，肺癌和乳腺癌）中的瘤本比高于18F-FDG，显像不受到血糖水平的影响，无需禁食，且在注射后早期（10min）即有较高的肿瘤摄取，可早期显像。由于68Ga-FAPI的标记前体含有螯合剂DOTA，因此也可采用放射性核素（如Lu、90Y等）进行标记从而用于肿瘤的核素靶向治疗，靶向FAP的放射配体治疗也有望成为一种极具前景的新策略，但需进一步延长FAPI探针在肿瘤内的滞留时间。
要点回顾：
1、68Ga-FAPI类探针的肿瘤特异性高于18F-FDG且在部分类型肿瘤中的瘤本比优于18F-FDG；
2、68Ga-FAPI探针注射后短时间内（10min）即可达到较高的肿瘤摄取，存在早期显像的可能性；
3、68Ga-FAPI的辐射剂量与目前临床应用的PET显影剂相当，安全、可靠；
4、FAPI类探针在靶向FAP的肿瘤放射配体治疗方面具有潜在的应用前景。
（医院王帅亮、刘特立译；朱华、杨志校）
译者单位：医院核医学科在放射性药品临床转化方面一直以来处于领先的位置。获得国家药监局颁发的中华人民共和国放射性药品使用许可证第四类证书（No），获得京环辐证[F]号证书批准，能够实现Cu-64，Zr-89，I-等新一代放射性核素的生产及临床使用，同时可进行Lu-，Th-，Ac-,Ra-等alpha核素的操作许可。有符合GMP标准的放射性药物合成室。可研制、使用新型放射性药物，如Tc-99m标记Rit药盒（用于SLN特异性显像），F-18标记PSMA-BCH(前列腺癌PET显像药盒)等，以适应核医学诊治新方法、新技术的应用。
朱华PEK
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