第一个肿瘤是一个小型黑色素瘤,长在马克?戈尔曼(MarkGorman)脖子左侧上。医生将它切除了,并向戈尔曼保证,癌症已经治好了。
但八年之后,在一次例行体检中,医生看着戈尔曼的腹部,皱起了眉头,问他是不是一个酒鬼。黑色素瘤已经扩散到戈尔曼的肝脏,缠绕在下腔静脉中,形成一个不能通过手术切除的危险肿瘤。
通常确诊患有晚期黑色素瘤的人只能活六到十个月。已经49岁的戈尔曼,没有听从医生建议去安排他的后事。当他的妹妹告诉他有一种叫白细胞介素-2(IL-2)的药物,医院用在抗黑色素瘤的化疗上时,他离开他的家乡,想碰碰运气。
IL-2,是一种被称为T细胞免疫应答的白细胞产生的蛋白质。服用高剂量的IL-2会使T细胞加速成熟,这让它们更容易识别并攻击癌细胞。戈尔曼的癌症被治好了,15年都没有复发的迹象。“医生说我的免疫系统非常灵敏,”他说“但我只知道,我很幸运。”
延续戈尔曼生命的药物,是首个通过美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物,这种治疗方式被称为免疫治疗技术。年批准后,研究人员和制药公司多年以来一直努力开发新免疫疗法,希望戈尔曼式的奇迹能够再次发生,但是数十年来都未能如愿。
现在潮流似乎正在逆转。在过去的五年里,临床试验显示,新一代的方法有望治疗几种不能被常规手法治疗的癌症。一些分析人士预测,在接下来的十年里,免疫疗法将用于60%晚期癌症的患者,并将形成一个亿美元的市场。“这很疯狂,”JounceTherapeutics的首席执行官卡里?菲费尔(CaryPfeffer)说,“这一领域已经很拥挤了。这是太疯狂了。”
但早期的药物使用经验提醒许多研究者和临床医生要小心谨慎。尽管有奇迹的产生,但是使用IL-2后完全缓解的只有大约6%的黑色素瘤患者,多达2%患者死去。研究人员正竞相寻找方法来提高接受免疫治疗的病人的数量和减少危险的副作用。“好消息,同时也是坏消息,人体的免疫系统非常强大。”Jounce的首席医疗官罗伯特?珀说。
挫败
癌症免疫治疗始于年,纽约外科医生名威廉姆?科利(WilliamColey)将细菌注入病人的肿瘤,希望引发也会攻击肿瘤的免疫反应的感染。前人有提到感染后癌症缓解的现象,科利渴望知道这种治疗性力量。
这一点也不简单。肿瘤有许多防御抗癌免疫系统的武器:T细胞的功能是找出并消灭有问题的细胞,但癌细胞会伪装自己,使T细胞很难找到他们。肿瘤也抵挡表达蛋白质的免疫攻击,抑制周围的环境中的T细胞。
几十年来,研究人员追寻对付癌细胞的疫苗。但是那些努力大多失败了:FDA唯一批准的治疗癌症疫苗是一个复杂且昂贵的前列腺癌疗法。它的好处倍受争议。
年,这个领域出现了一个新拐点,FDA批准一种新的免疫治疗(immunotherapeutic)药物。Ipilimumab是一种单克隆抗体,能有效阻滞一种叫做细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)的分子。CTLA-4会影响人体的免疫系统,削弱其杀死癌细胞的能力。Yervoy(Ipilimumab的商品名)的作用机制可能是帮助人体免疫系统识别、瞄准并攻击黑色素瘤癌细胞。
与IL-2一样,Yervoy可以带来持续的免疫反应。詹姆斯?埃里森(JamesAllison)说,一些参与最初试验的患者已经缓解了13年。但这些奇迹只发生在一小部分(大约8%)的病人身上。虽然Yervoy可以唤醒T细胞来对抗癌症,但是有时也会攻击健康组织。在最大的人的试验中,多达15%的人有严重的副作用,七例致死。苏珊娜?托帕利安(SuzanneTopalian)说,一些肿瘤学家倾向于不用药物治疗。
尽管如此,Yervoy方面研制出检查点抑制剂,一种抑制检查点蛋白质的药物。这促使研究人员寻找其他潜在的靶蛋白。批准Yervoy的时候,有些研究人员已经开始北京哪有治疗白癜风的医院北京治疗白癜风哪个医院看好
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