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1一、什么是肿瘤生物治疗?肿瘤生物治疗说到底实际上是调动机体的免疫细胞来把肿瘤杀灭,因为肿瘤的发生过程中一个很重要的原因,实际上肿瘤细胞一直在发生,每时每刻都有新的肿瘤细胞发生,这是专门讲这个皮肤一直有突变、一直有肿瘤细胞发生,这次的、上一次的,所以说,肿瘤细胞发生的,发生过程中这个人并不会得肿瘤病的,因为是免疫细胞一直把它清掉,而且大部分肿瘤细胞都被免疫细胞清掉了,所以它是正常的,那到后期呢肿瘤细胞越来越厉害,免疫越来越差,肿瘤细胞免疫处于平衡状态,那个时候还是个正常状态,他并不是得肿瘤了,是肿瘤更加厉害了,是发展到全身都转移了,那免疫越来越弱,那个时候就得肿瘤,所以我们把免疫力提高上来,那自然而然得把肿瘤杀掉,所以这个就是肿瘤的免疫治疗、肿瘤的生物治疗,那肿瘤的治疗、免疫治疗有两种,一种就是非特异性的免疫,不是特别针对肿瘤的,是非特异性的把整个机体的,免疫功能提高来治疗肿瘤,这在国内做的特别多,这种治疗方法,特别是CIK/LAK这在治疗方法包括NK,它是能提高病人的生活治疗,它并不能明显的使肿瘤缩小,所以对肿瘤病人寿命的延长有一定的帮助,但是帮助不是很大,所以争议比较大,特异性针对肿瘤细胞,希望针对肿瘤特异性免疫细胞激活,其它的没有,所以有两个方法,一个是把体内现有的免疫细胞大量激活起来,那就是用免疫抗体在世界上非常热门,包括这次世界上最大的会议阿斯克会议上基本上都讲这个,第二个就是说把特异性的免疫细胞在体外培养好、培训好,大量输进去来做这个治疗,包括转基因技术与CAR-T这个技术,所以这种技术提高特异性免疫细胞国际上流行的特点,也是以后发展的方向。
2二、什么样的患者建议进行肿瘤生物治疗?
其实肿瘤生物治疗实际上是以前我们把肿瘤生物治疗和免疫治疗作为一个辅助治疗,就是说做完手术之后可能还有点残留,可能会预计复发,特别是像肝癌包膜不完整的有点浸润,那个时候,手术可能做不干净,血液里面还有肿瘤细胞,所以我们用免疫治疗把残留的肿瘤细胞清掉,这是一种思维,第二种思维呢就是说吧它在复发过后,用放疗治疗过后没有效果,没有办法,也就做它来提高他的生活质量、延长它的寿命,所以那个时候我们把免疫治疗定义为综合治疗的一种辅助治疗,但是这一两年随着免疫治疗大力的发展,免疫治疗成为主流治疗了,以后免疫治疗是最重要的,免疫治疗+的概念也提出来了,就像互联网+,以前产品一个个都在商场,现在通过互联网,你这个产品商店只是辅助互联网来做,所以单独的免疫治疗,已经明显的要超过放化疗了,未来,我相信,非常近的时间,可能两三年、五六年,免疫治疗成为了所有的肿瘤治疗的标配治疗,所有的肿瘤首先要考虑免疫治疗,再考虑其它治疗,这次的阿斯克会议上,很多专家都提出这样的问题。
3三、肿瘤生物治疗对晚期肿瘤患者有效吗?严格来说不能说晚期早期这样讲,因为它像靶向药物治疗一样,我们是通过基因来分析它有没有效果,以前我们像更多的胃癌、肝癌、肠癌,这样一个一个去做,现在我们循证医学就是说我们是某一个基因特别是HER-2什么阳性的,是不是EFR突变了,它不管是什么肿瘤,这个靶向药都是有用的,那对免疫治疗也是一样,它不管你肿瘤是早期还是晚期,像这次就在阿斯克会议在新英格兰杂志发文章,如果说MMR的基因突变,这个突变过后它的免疫治疗可能会非常有效果,如果MMR突变加上PD-L1是阳性的,比较晚期的病人也会非常有效果,所以它不管是早期晚期,更重要的是病人突变率是非常高,另外一个呢,它拮抗免疫治疗的功能是不是特别强大,那我们有没有把这个对抗的回来,另外一个,它突变性的抗原知道这些新的抗原能激发免疫,如果能激发免疫,它的晚期也会非常有效果,只不过它没有这个功能,他早期效果也不是那么理想,所以,循证医学对免疫治疗对生物治疗的提高是非常有帮助的,我们要越来越清楚的检测到这个人做免疫治疗有没有效果,那就要前面去检测他基因是不是有问题。
4四、肿瘤生物治疗对预防肿瘤复发和转移有效吗?因为肿瘤生物治疗对预防复发是很重要的,实际上不光是做手术,做手术如果这个肿瘤是非常局限的,一点都没有转移,特别想胃癌没有侵犯到浆膜,做了手术就好了,基本也就是说你也不要做什么治疗了,如果这个肿瘤是非常局限的话,只要做完这个手术就可以了,但是对于大部分肿瘤病人来说,发现有肿瘤的时候已经全身转移了,只不过我们以前对全身转移的概念是停留在做CT、做核共振、做PETCT,看到有转移灶,我们就是转移了,实际上在血液里面,很早期有循环肿瘤细胞可以看到,很多肿瘤细胞已经在血液里面了,所以这种情况下,肿瘤细胞去检测的时候,可以看到很多肿瘤都是有转移的,如果说只是把局部肿瘤通过手术切掉,把局部切掉,还有这个转移的肿瘤细胞如果没有手术处理的话,它迟早是要复发的,按照复发的时间不太相同,因为转移的时候有的停留在骨髓里面,有的停留在肝脏,有的停留在肺上,有的时候这种停留可能是几个月,有的是几年、十多年都会停留,就是说这种肿瘤病人有的时候我们叫他进入休眠期休眠状态,休眠状态的时候,我们不知道它什么时候会复发,也不知道这种休眠的细胞什么时候醒来了,都不知道,那么现在就是说我们常规的治疗,就是你做了手术又转移的就化疗,不断做,做到最后,做到病人受不了了,6个疗程,8个疗程,最后就是说希望他的细胞杀到最低,杀到以下,那个时候免疫能够激活把它杀死,因为所有的放化疗都是对数级杀伤的,我们看到一个肿瘤的时候是,那两个对数级,那还不如做到,杀到更低的时候免疫能够激活的话能够去杀它,所以最近有很多文章讲到,针对肿瘤的特异性的T细胞已经很多了,那个时候他免疫重建了,它(肿瘤)可能就不会复发了,这是最近十多篇的文字很多在讲的,所以说这种病人,我们通过强大的免疫治疗,使它不要复发,应该是对这种病人帮助是非常大的,有很多临床数据也显示手术过后,如果手术复发率比较高,前面讲了,完全是局限的,你不需要哦做治疗的,如果说预计这个人复发率比较高,你不做治疗,你做免疫治疗,它里面是有很大的差别的,抗复发,抗转移是非常大的帮助的。
5五、生物细胞免疫疗法治疗肿瘤有哪些优势?刚才讲,因为我以前对肿瘤的治疗,我们一直是这样认为,肿瘤是长得快,所以所有放疗和化疗方案都是针对肿瘤细胞一分为二、二分为四的时候,它需要的营养,它需要DNA,需要蛋白质,需要这些拉成两个细胞,我们认为它长的快,所以它的药物,不如它长得快来的,还是因为对肿瘤细胞,确确实实很多都是比正常长得快,它也有比正常长得慢的,正常的细胞也有长得很快的,比如头发长得很快,有时候说我也想到它不断的有细胞在代谢,所以有些一做化疗的时候有的不断地掉发,因为它长得快的都要杀死,所以你有很多的像造血细胞它也长得很快也会被杀死,那肿瘤细胞有种细胞长得很慢的,我们叫肿瘤干细胞,就是一种休眠的细胞,这种细胞在肿瘤复发的时候起很关键的作用,它对放化疗都不太敏感,所以这种放化疗治疗对身体有损伤,在没有其他很好的方法的时候,它也是做有效的方法,现在也是世界当中用的最广泛的,也是循证医学证据最明确的,现在来讲基因检测发现很多突变,就是说我们越来越知道产生肿瘤最根本原因是什么,这个我们叫驱动基因或者叫驾驶员基因,这些基因异常,我们把这些基因抑制住了,这个肿瘤可能就好了,所以是找的肿瘤的最关键基因,驱动基因和驾驶员基因是很重要的,但是肿瘤很复杂,每个病人都不一样,要找到这个也比较难,另外一个驾驶员基因虽然控制住了,本来肿瘤就好了,它突然又发生突变了,比如我这本来是一个乘客,它也开车它也变驾驶员基因了,所以它又复发了,所以我们在用靶向药物的时候,通常在9—15个月,它就会复发,复发过后我们要换新的靶向药物,那免疫治疗是完全另外一个,你只要正常细胞和肿瘤细胞是不同的,这个不同点因为引免疫反应,它就可以,它不需要找的它的驾驶员基因,也不需要找到肿瘤发生的最根本原因,是要找到肿瘤细胞和正常细胞的差别,而这个差别也会产生免疫反应,所以这个免疫细胞大量输进去,它就能产生大的作用,所以现在认为,免疫治疗是唯一能治愈癌症的,其它的只是说明是不是肿瘤变成慢性病,而使肿瘤缩小,所以免疫治疗是被认为唯一可能治愈癌症的,那么现在也越来越多的数据证明很多病人都通过免疫治疗得到长寿,就是各自很多的临床数据,所以说全世界大的药厂都投到免疫治疗,现在最重要的是怎么样把特异性T细胞救活,就是说我们免疫解答给抗体这种药投进去研发这个抗体,那现在呢,细胞治疗也是大量的都要找的免疫细胞大量扩增技术,大量的能输进去,这个技术来做,另外一个是转基因技术像CAR-T和TCR,这一项每个月都有四家上市公司,公司都很小,大概就20多人,它们市值都是20-80亿美金,说明这个免疫细胞治疗确确实实不再像三年前这种说法了,现在是越来越明确的疗效了,所以你刚才讲的免疫治疗+,研究说明免疫治疗以后越来越会成为主流治疗。
6六、肿瘤生物治疗能代替手术、放疗和化疗吗?相信时间不会很长,局部肿瘤、非常大的肿瘤,是要考虑手术放疗,这个你觉得有限要考虑这个,那么提到免疫治疗的技术,因为对于一个治疗来说,它是一个不断的进展过程,三四年前如果说免疫治疗确实来说叫做辅助方法,就是帮人家,人家帮些小忙,就相当于只要治疗放化疗手术,而且它的治疗都是免疫治疗作为综合治疗的一个部分,就是减少它的复发率,提高它的生活质量,只是帮一点小忙,但是最近这个循证医学的发展,就是这一两年免疫治疗特别是最近施贵宝、默沙东的PD-L1抗值,它越来越单独的治疗,效果也非常好,而且那样一种转基因的CAR-T技术,抗淋巴白血病、B细胞白血病和淋巴瘤,它完全是超过常规的化疗、放疗的方案,那么我相信再过几年的时间免疫治疗应当要超过放化疗这一块,它一定会代替放化疗还是放化疗不是会完全消失,它也会有,那这种它们项目之间究竟谁最厉害,我相信应该是免疫治疗更厉害,今年的阿斯克,去年美国学院联会,也是全世界最大的联会,全部都讲免疫治疗,今年阿斯克几乎也是讲免疫治疗,明年我相信更多的组织讲免疫治疗。
7七、那些肿瘤患者适合免疫治疗?其实因为免疫治疗这个时间还是比较短的,它刚起步,其实就是说这个概念已经提出来已经很多年了,差不多几百年历史了,但是真正的免疫治疗以前都还是说对免疫治疗不是很清晰,效果也不是很明确,虽然年还是年有一个DC疫苗被批上市在FDA,但是它的疗效还是因为个体化太复杂,所以导致上市运作不太好,所以免疫治疗在这以前就是进展不是很顺利,但是这两年它进展很快,所以什么适应免疫治疗,什么不适合免疫治疗,现在不断的对它改观,因为肿瘤的治疗不是看一年两年,那最好五年十年后期观察,所以它的时间比较短,但是有一点像PD-1抗体应当是PD-L1这个检测是不是阳性的,另外MMR这个基因这个修复酶的基因,这个基因是不是突变了,所以说这个突变免疫治疗是比较有效果的,随着数据越来越积累,那么我相信越来越清晰那些人需要免疫治疗,这类的治疗不能包治百病的,但它总嗯呢那个适合它最适合的群体,最适合它的群体需要数据的积累,你才知道哪一个是最适合的,所以不做实验,不做大量临床数据分析,是不会知道它最后究竟什么事适合什么是不适合,因为全世界对PD-1抗体大概有89个临床实验,有很多临床实验正在做,那么我相信这个暑假会获得越来越多,最后大家越来越清晰什么事适合免疫治疗的,我也相信不是所有的病所有的癌症病人都适合免疫治疗的,只有找到最佳的免疫治疗的病症,它的疗效才会得到保证,所以完全不适合那可可能完全就没有。
8八、肿瘤生物治疗能给患者什么益处?肿瘤生物治疗主要叫免疫治疗,刚才讲了,就是针对白血病、淋巴白血病,持久阳性,这就是说淋巴瘤甚至持久阳性,这种B细胞淋巴瘤,那么用它来做所有的治疗无效,放疗化疗都没有效果了,用它来做它有70-90%完全缓解率,这种完全缓解率CART,这种病人可能绝大部分可以治愈,那么用PD-1抗体来做,这次阿斯克会议对很多肿瘤50%以上的肿瘤缩小率,30%以上的肿瘤缩小,因为这个数据还不是很多,虽然新英格兰杂志发了很多,理由也发了很多,假如这个文章放疗化疗相比还是差好远,所以它是正在发展过程中的治疗方法,我相信有了这个技术不断进步,它给病人带的获益会越来越多,在中国我相信很多肿瘤通过这个治疗它是能够治愈的。
9九、肿瘤患者能耐受生物治疗方式吗?CART的副作用有两个,一个是脱靶效应,就是说航海这个位叠做的不是很准的话,在临床试验中早期死了两个病人,第一个病人就是治疗肿瘤死的太快了,太多的肿瘤一下子死掉,释放出来肾功能衰竭死掉了,另外一个HER-2阳性的,用这个CART来做,肺部有轻微的费内HER-2阳性,所以导致急性腹水肿死了一个人,后来发现免疫细胞大两周的时候,他发现有细胞移植风暴,细胞移植风暴它也产生死亡,那整个技术的不断进步,特别对细胞移植风暴产生的原因是因为白介素-6,所有白介素-6的抗体的预防,现在已经越来越安全了,而且数量我们也控制了,CART大的数量没攻击体重基本定位一人次的6次方,就是说五人次的六次方,一人次的六次方每公斤体重的时候产生的副作用很小,这是CART的概念,通过用PD-1抗体来做比较安全,引致死亡的原因是很少的,那CTF方案抗体也会产生一些死亡,那在中国做的那种非特异性的免疫治疗疗效也不是特别好,副作用也很少的,它会提高生活质量,那现在特异性的T细胞就治疗它的副作用也是几乎很小的,现在也看到一些病人的疗效,所以整个治疗它的疗效和副作用是一对矛盾体,我们看到要得到这个疗效你能不能承受它的副作用,但整体来说,免疫治疗比放疗化疗的副作用要轻得多,要少很多,因为毕竟要用的是自身的细胞来做,所以安全性比放化疗来讲要安全的多。
10十、肿瘤生物治疗贵吗?因为肿瘤生物治疗在不同的省不一样,中国也没有一个统一的标准,有很多省是经医保的,像江苏、浙江、山东是经医保的,有些省收费目录也没有,收费目录很少,也就个别省没有,所以标准也不一样,所以中国整体免疫治疗比较乱,国家也没有一个很明确的标准,一般来说一个疗程在2-3万左右,它的费用应当来说放化疗也差不多,但现在的问题是国家没有一个规范,可能我估计出一个规范,现在还不得而知,每个省都不一样,每个地区都不一样,而且很多小的公司参与这个免疫治疗,它用非特异性的免疫细胞做治疗,疗效也没有,当然副作用也没有,没疗效也没有副作用,这种治疗在中国比较混乱,我相信国家卫计委总会出一个政策,把整个市场规范起来,科学的进步总是现有一段混乱期,因为科学的进步快于法规的进步,所以科学进步了,以后慢慢规范,对老百姓更多的得益。
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