副肿瘤综合征(paraneoplasticsyndromes,PNS)是发生在某些恶性肿瘤患者体内,在未出现肿瘤转移的情况下,即已产生影响远隔的自身器官,而引起功能障碍的疾病。各种副肿瘤综合征的发病率不明,主要由于PNS症状多出现于发现肿瘤之前,有些患者仅有轻微症状或无症状,电生理学等辅助检查才发现异常。影响的远隔自身器官如在神经系统,也称之为神经系统副肿瘤综合征(neurologicparaneoplasticsyndrome)。它并不是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组症状,而是全身性癌肿的远隔效应(remoteeffects),如肺癌、卵巢癌等可以出现表现为中枢神经系统的灰质炎性和神经退行性变的远隔效应。神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位,因此,在临床上会有许多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。它可以累及中枢神经系统产生弥漫性灰质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等;可以累及周围神经系统产生多发性神经病、复合性单神经炎;以及累及神经肌肉接头而产生重症肌无力、Lambert-Eaton肌无力综合征、神经性肌强直及皮肌炎/多发性肌炎等。
副肿瘤综合征共同的临床特点
⑴多数患者的PNS症状出现于肿瘤之前,可在数年后才发现原发性肿瘤。
⑵亚急性起病,数天至数周症状发展至高峰,而后症状,体征可固定不变,患者就诊时多存在严重的功能障碍或劳动能力丧失。
⑶PNS的特征性症状包括小脑变性,边缘叶脑炎等,均提示副肿瘤性,小脑变性患者除眩晕,复视及共济失调,可出现轻度跖反射伸性。
⑷脑脊液细胞数增多,蛋白和IgG水平升高,电生理检查可见相应的周围神经或肌肉病变。
患者血清和CSF中可检出五种与本综合征有关的主要抗体
⑴抗-Hu抗体(抗神经元抗体),与副肿瘤性脑脊髓炎有关。
⑵抗-Yo抗体,是特异性抗小脑Purkinje细胞抗体(anti-Purkinjecellantibody,APCA),与副肿瘤性小脑变性和生殖系统或妇科肿瘤有关。
⑶抗-Ri抗体(抗神经元骨架蛋白抗体),与副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛和乳腺癌相关。
⑷癌症相关性视网膜病(CAR)抗体。
⑸抗电压门控钙通道抗体,见于LEMS及僵人综合征(SMS)患者,前三种抗体具有相当的特异性,可证实癌肿的存在,使医生针对相关的脏器进行检查。
副肿瘤综合征主要依据患者的临床表现及相关的抗体检查,未发现原发性肿瘤前易误诊,临床遇到持续神经系统症状的患者难以解释时应疑诊PNS,神经科医生对本综合征的警惕性尤为重要。某些PNS患者有特征性表现,如PCD,POM及Lambert-Eaton综合征等常提示与肿瘤有关,如系统检查未发现癌肿,需定期复查,脑脊液及电生理检查有助于诊断,血清或CSF特异性自身抗体可确诊PNS和提示潜在的肿瘤性质。
检查⒈血清和CSF免疫学检查。
⒉血尿便常规检查。
其他辅助检查⒈神经系统CT、MRI检查。
⒉神经肌肉电生理学检查。
一些肿瘤患者在发现肿瘤之前,先表现出副肿瘤综合症,如果医护人员能够考虑到副肿瘤综合症并进一步搜寻,可能及时发现肿瘤。另一方面,已确诊的肿瘤患者出现此类症状时,应考虑到副肿瘤综合症的可能,避免将之误认为是肿瘤转移所致。
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