合作交流分享血液肿瘤规范化诊疗进展与

本文系《中国医学论坛报》为“中国抗癌协会血液肿瘤高峰论坛暨第一届天津国际血液肿瘤高峰论坛”特别策划。

7月8-9日,由中国抗癌协会主办,医院、美国莫菲特(Moffitt)癌症中心和天津市远程医疗协会联合承办的“中国抗癌协会血液肿瘤高峰论坛暨第一届天津国际血液肿瘤高峰论坛”在津召开。

图1:参会部分专家合影

历时1天半的会议共包括3个专场——中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会与中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟联席会议、病例讨论会、中国抗癌协会血液肿瘤高峰论坛暨第一届天津国际血液肿瘤高峰论坛,围绕“加强规范诊疗,推动转化研究”的会议主题,包括讲者、主持人和点评嘉宾在内的60余位来自中美的知名专家参加了本次会议,聚焦了当前血液肿瘤的诊疗热点,分析了血液肿瘤基础及临床研究中面临的重点问题,以促进血液肿瘤诊疗规范化、个体化、综合诊疗理念的发展,同时也为血液肿瘤学科的发展搭建了一个国际化、专业化的交流合作平台。

图2中国工程院郝希山院士(中)、中国工程院阮长耿院士(左)、中国科学院吴祖泽院士(右)分别为大会致辞、作大会报告和点评

■本报专访

本次会议执行主席,医院血液科主任张翼鷟教授为本报记者介绍了本次会议的特色,她称,“历时1天半的会议为中外学者充分进行交流提供了一个平台。美国著名的Moffitt癌症中心的院长和血液科主任等6位专家及国内的知名专家在此进行授课和主持,从白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征(MDS)、造血干细胞移植等方面对血液肿瘤进行了全方位的介绍,从听到的反馈来看,大家收获都挺多。对于报告的内容,国内外嘉宾都充分准备了非常前沿的进展以及自己所在中心多年的研究数据,而在病例讨论会上,则是作为“后起之秀”的年轻医生报告了非常有难度也考验诊治水平的病例,并且由国内血液肿瘤领域的权威专家进行点评和指导,现场气氛非常热烈。”对于明年论坛的召开,张教授表示,“明年除了邀请Moffitt癌症中心的专家,我们还将邀请美国其他机构的专家参会并作报告。目前我们已与Moffitt癌症中心的血液科签署了姊妹科室的合作协议,其合作将向全方位、更深层次迈进,不断拓展交流领域。通过借助Moffitt癌症中心的尖端研究平台,进一步深入开展血液恶性肿瘤的转化医学研究与临床研究;培养打造优质医学人才,定期交换访问学者,提供培训;充分利用双方优势资源,共享国际前沿、精准、规范化的临床诊疗模式,通过视频实现血液肿瘤疑难病例远程会诊;定期共同主办学术会议。”

本报记者就Moffitt癌症中心与医院的合作现状分别请AlanList教授及其团队从事转化医学研究的魏升教授进行了介绍。

魏教授称,“两院已建立了8年的兄弟院校关系,主要集中在人员训练和新药临床研究等方面。Moffitt癌症中心在美国是知名的肿瘤中心,血液肿瘤是该中心的重点发展领域之一,包括PD-1/PD-L1单抗在血液肿瘤中的临床研究都是由该中心牵头开展的”。

AlanList教授主要通过TotalCancerCare?计划的创建和开展表达了合作的重要性,他表示,“两院的合作开始于8年前,早在年,H.Lee莫菲特癌症中心就创建了TotalCancerCare?计划,旨在通过安全、有效、一致的过程解决组织收集和患者长期数据收集的需求,主要目的是实现个体化/精淮化肿瘤治疗,在最佳的时机为患者提供最佳的治疗和预防方案。我们通常问患者3个问题:如果对其肿瘤组织进行活检,是否同意我们对额外的组织样本进行研究?是否可以再次对其进行联系并给予治疗帮助?是否同意被纳入研究并接受终生随访?通过这种方式,有关患者的数据库的内容在被不断增加和丰富,如果有多家中心一起合作,则带来的信息会更大,与中国较大的癌症中心开展合作对于我们的使命而言非常重要。我们之前的合作重点在临床研究(主要是血液学领域)的开展方面。”

在被问及将来如何进一步加强合作时,AlanList教授介绍有以下几个方向,他称,“我们正努力推进下一步合作,协助包括天津在内的国际上的癌症中心加入ORIEN[肿瘤研究信息交换网络(oncologyresearchinformationexchangenetwork)],这也意味着我们可以从被数据仓库收录的信息中互相学习,例如可以通过国际合作了解不同基因型乃至比较罕见基因型乳腺癌的生物学行为。另外,我们还将在开展临床研究方面进行更进一步的合作。”AlanList教授是Moffitt癌症中心院长、美国南佛罗里达大学医学院肿瘤研究系教授,受聘天津市外专“千人计划”及医院血液科客座教授,其带领团队致力于急性髓细胞白血病(AML)和MDS的发病机制及新疗法研发等方面的研究,其中最卓越的贡献当属发现来那度胺对MDS和多发性骨髓瘤的治疗作用,此项研究成果开创了分子靶向药在MDS中应用的先河。

■精彩回顾

本次会议在血液肿瘤的基础研究、转化医学研究、临床研究以及临床实践等方面进行了深入探讨。

恶性肿瘤相关性血栓

中国工程院院士、江苏省血液研究所所长、苏州医院阮长耿教授以“恶性肿瘤相关性血栓”为题从血栓性疾病的危害、血栓形成机制入手,讲解了恶性肿瘤是静脉血栓的独立危险因素,并详细介绍了静脉血栓栓塞症(VTE)在恶性肿瘤中的发病特点、肿瘤相关性血栓发生机理、治疗指医院VTE防控组织架构图、中国人群静脉血栓形成风险评估的临床研究。在小结中,耿院士指出,反复、多部位血栓形成病因除考虑遗传性易栓症外,在临床上还应考虑获得性因素的排查,尤其是恶性肿瘤;抗磷脂综合征合并多发淋巴结肿大应注意排除淋巴瘤;淋巴瘤与血栓形成关系密切,约1/3病例在确诊淋巴瘤前发生血栓形成。

CLL的精准治疗

南京医院徐卫教授以“慢性淋巴细胞白血病(CLL)的精准医疗”为题进行了报告,首先介绍了版WHO淋巴肿瘤分类中CLL的更新:对于无髓外病变,即使出现血细胞少或疾病相关症状,也不能诊断CLL;提出了“加速期”CLL及相应的组织学标准——排除Richter转化的情况下,具有扩张的增殖中心(PC)并且具有较高的增殖指数(PC中Ki67>40%),“加速期”CLL的临床预后显著差于“非加速期”CLL,临床上可能需要更加积极的干预;分子生物学方面的TP53、NOTCH1、SF3B1、ATM、BIRC3可与经典的重现性染色体异常结合用于危险因素评估,但存在分歧,新分类中不建议使用。接下来徐教授指出,治疗前需要回答以下问题,是否具有治疗指征?初诊没有治疗指征患者,如具有高危因素(如p53基因异常、IgVH无突变等),是否需要提前干预?是否为“Fitness”——体能状态、疾病累积评分表(CIRS)?p53基因、11q-等遗传学异常?

对于初诊有治疗指征的CLL、复发/难治有治疗指征的CLL,治疗推荐如下。

免疫疗法在血液肿瘤中的应用前景

Moffitt癌症中心PearlieK.Burnette教授以“免疫疗法在血液肿瘤中的应用前景”为题进行了报告,首先介绍了肿瘤免疫监视的3个阶段——清除、平衡和肿瘤细胞逃逸。对于当前免疫治疗的最新成就,Burnette教授总结为包括内源性T细胞重新激活、阻断免疫检查点、增加抗原识别(疫苗、TIL)以及增强T细胞功能(CAR-T)。她还指出了目前肿瘤免疫疗法面临的问题和局限,大多数患者的TIL很难增殖而且费用昂贵,CAR-T不能识别细胞内抗原,免疫检查点抑制剂效率不高等。

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性粒细胞白血病(ALL)

医院血液科高春记教授对ALL的allo-HSCT目前的进展进行了系统讲解,他指出,儿童ALL患者方案用于青少年同样疗效好,而儿童ALL治疗的疗效优于成人ALL患者,其中的原因可能是方案的不同。高教授报告了ALL的生物学特点与预后、allo-HSCT治疗时机和适应证、供者选择、MRD检测的意义、HSCT治疗Ph+ALL等几个方面后,进行了如下总结:高危ALL虽普遍被认为是allo-HSCT的指征,但分层治疗需要探讨;标危ALL虽然可从allo-HSCT中获益,但随着化疗方案改进、MRD检测,allo-HSCT受到挑战;Ph+ALL在应用TKI的情况下显著提高了疗效,但须进一步研究移植前后更合理的方案等;自体造血干细胞移植仍需要研究,MRD对于指导治疗和判断预后具有重要意义。

病例讨论

除了精彩的大会报告,还进行了关于PDGFRβ重排髓-淋系肿瘤、罕见套细胞淋巴瘤、脾大血常规异常待查、CLL合并急性髓系白血病的4个病例的讨论,这些诊断曲折、分析缜密的病例报告及讨论从实践的角度将当前的理论与临床工作进行了密切的结合,既开拓了与会者的视野,也展示了如何将当前精准医疗的进展应用到实践中。

整理:《中国医学论坛报》许景红(文中部分会议现场照片由医院提供)

(感谢医院张翼鷟教授、Moffitt癌症中心魏升教授给予审核!)

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