科学抗白北京中科技术精湛 http://www.zggylt.com/????胚胎抗原:是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或仅存留极微量。当细胞恶性变时，此类抗原可重新合成。（一）肿瘤特异性抗原（TSA）TSA是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。TSA可存在于不同个体的同一组织学类型的肿瘤中，如黑色素瘤相关排斥抗原(MARA），但是它不存在于正常黑色素细胞。（二）肿瘤相关性抗原（TAA）TAA是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。肿瘤细胞表达TAA仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性，如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均属此类。有些肿瘤抗原与病毒感染密切相关，属于肿瘤相关抗原。此类抗原具有强的免疫原性，并且同一病毒诱导不同肿瘤并表达相同抗原特异性。一般情况下，此种抗原无个体差异性。化学致癌物诱发的肿瘤，其肿瘤抗原的显著特征是明显的个体独特性。肿瘤标记物:肿瘤标志物免疫测定对高危人群进行筛查和对可疑肿瘤患者进行动态观察，但不能用于普通人群早期普查。①血清PSA升高见于：PSA即前列腺特异性抗原，是筛查前列腺癌的肿瘤标志物。一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。正常人血清内含量极微，在前列腺癌时，正常的腺管组织遭到破坏，可见血清中PSA含量升高。临床上测定的总PSA（t-PSA），包括血清中f-PSA和c-PSA。参考值：血清t-PSA＜4.0μg／L，f-PSA＜0.8μg／L，f-PSA／t-PSA＞25％。1)前列腺癌，但大约25％已明确诊断为前列腺癌的患者，其PSA水平正常；而大约有50％的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。2)前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清PSA水平升高，故当PSA在4.0～10.0μg／L的灰区时，需进行f-PSA和f-PSA／t-PSA比值的测定，若t-PSA、f-PSA同时升高，而且f-PSA／t-PSA比值降低＜10％时，则要考虑前列腺癌可能，须进行前列腺穿刺活检来明确诊断。②CEA为含有复杂的抗原决定簇和多种异构型的糖蛋白。血清CEA浓度升高，尤其是CEA＞20μg时常提示有恶性肿瘤，如肠癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌等。首次治疗成功后，CEA水平下降至正常水平并持续稳定，CEA水平再次缓升提示癌的复发。③AFP是胚胎时期的重要血清成分，由卵黄囊和肝细胞合成，胎儿出生后，其浓度急剧下降，几个月至一年可降至正常水平，正常值小于20μg/L。α-L岩藻糖苷酶和AFP联合检测可提高肝癌诊断的阳性率。血清AFP水平升高超过μg/ml持续4周或～μg/ml持续5周以上，在排除其他因素后，结合影像学检查，高度提示为肝癌。胃癌，胰腺癌，肺癌，胆管癌AFP增高大多小于μg/ml。临床上，成人血清AFP升高见于：原发性肝细胞癌、生殖系统胚胎瘤、部分消化道癌、消化道肿瘤肝转移、妊娠、急慢性肝炎、肝硬化等。④CA：是很重要的卵巢癌相关抗原。存在于上皮性卵巢癌组织和患者的血清中，参考值＜35kU／L。卵巢癌时CA的检出率可达70%～90%。实用于浆液性囊腺癌和未分化的卵巢癌。黏液性卵巢癌阳性率较低。是子宫内膜癌的标志物。⑤CA对乳腺癌无早期诊断价值，但可用于治疗效果的监测和判定术后有无转移，尤其是骨转移。有转移时CA升高率可达60%～80%。CA?CEA可提局诊断效率。⑥NSE对神经母细胞瘤具有早期诊断的临床价值。⑦CA:胰腺癌的标志物。角膜属于支架组织，不需要进行组织配型。同一种属不同个体之间所存在的抗原称为同种异型抗原，常见的同种异型抗原有红细胞胞抗原和组织相容性抗原。根据受者、供者亲缘关系不同，将移植分为四种：自体移植、同种同基因移植、同种异基因移植和异种移植。同系小鼠之间的移植为同系移植，属于同种同基因移植心脏搭桥术属于自体移植非亲属间肝脏移植属于同种异基因移植同卵双生个体间的肾移植属于同种同基因移植HLA由万碱基组成，传统上分I，II，III类基因。I类包括经典的HLA-A、B、C和非经典HLA-E、F、G、H、X等。II类包括经典的HLA-DP、DQ、DR和非经典的HLA-DN、DO、DM等。III类位于HLA-I、II类之间，由一些与补体和某些炎症因子编码相关的基因组成。其中MHCI类分子和II类分子与移植免疫的关系较为密切；目前认为HLA-DR位点对移植最为重要，其他为HLA-A，HLA-B，HLA-DQ和HLA-DP。HLA-C在移植免疫过程中没有明显的作用。??????移植排斥反应:在本质上，人类的同种异体移植排斥反应，主要由受者的T细胞介导，针对移植抗原的免疫应答。HLA-D、HLA-DR与移植排斥反应关系密切，应匹配，目前HLA－DR位点的抗原对移植最为重要。高效价抗移植物抗体抑制排斥反应则为移植“增强效应”。T细胞的数量升高与细胞免疫或移植排斥反应有关，在急性移植排斥反应临床症状出现前1-5天，CD4＋T细胞与CD8＋T细胞比值可升高至1.2以上。①移植物抗宿主反应:GVHR多发生于同种骨髓移植者，也可见于脾、胸腺和小肠移植中，移植后3个月以内发生，病人会出现肝脾肿大、高热、皮疹和腹泻等症状。是机体处于免疫缺陷状态进行免疫重建后的一种免疫反应，一般发生在骨髓移植时。由于宿主免疫功能低下，移植物中的免疫活性细胞针对宿主的移植抗原发生免疫应答，所以是骨髓移植的主要障碍。由此引起的疾病称移植物抗宿主疾病。②慢性排斥反应:迟发型变态反应，表现为血管壁细胞浸润、间质纤维化和痕迹形成。一般发生于移植后数月甚至数年，病程进展缓慢，使用免疫抑制剂没有得到改善。③急性排斥反应:主要由细胞免疫介导，患者T细胞直接识别供者HLA分子，T细胞大量活化，攻击移植物，引起损伤。CD8＋Tc能直接识别异体MHC分子，是重要的效应细胞。这与组织器官HLA-I类分子的广泛表达有关。用免疫抑制剂治疗后可缓解。小血管壁上有单个核细胞为主的细胞浸润、间质水肿与血管损害。为病理改变。最常见的一种类型。多发生在移植后数周到1年内，发生迅速，临床表现多有发热、移植部位胀痛和移植器官功能减退等。3H-TdR4小时细胞转化试验是一种检测受者致敏T细胞的方法，该法是一项预报急性排斥反应危象较为满意的试验。④超急性排斥反应:主要由体液免疫介导，由于患者体液中预先存在抗供者HLA抗体所致。接通血管后，抗体立即发挥作用，排斥反应在术后数分钟至数小时即可发生。患者体内预存抗体与移植物血管内细胞结合，坏死性血管炎症是主要病理改变。移植前如果受者血清中预先存在抗供者淋巴细胞的抗体，移植后80%发生超急性排斥反应，因此必须做淋巴细胞交叉毒性试验以检测受者体内抗供者淋巴细胞的细胞毒性抗体。常见于下列情况：1)ABO血型不符；2)由于多次妊娠或反复输血等使受者体内存在抗HLA抗体；3)移植移物保存或处理不当等其他原因。在同种异体移植时，决定组织相容性的同种抗原很多，其中起主要作用的是MHC的高度多态性。急性体液排斥反应病理改变:激活补体，导致急性血管炎症为其主要病理改变。急性细胞排斥反应由细胞免疫介导，主要为CD8＋CTL细胞毒性及巨噬细胞的作用，导致急性间质炎症。????T细胞对供者MHC分子的识别受者T细胞对供者MHC分子的识别可以是通过直接途径和间接途径，不仅仅指直接识别；受者T细胞识别经过受者APC加工处理的、来源于供者MHC分子的肽被称为间接识别。T细胞对供者MHC分子的识别，被识别分子的形式是经处理的同种异型MHC分子来源的肽。正是由于移植排斥反应强烈，以致供受者之间只要有一个氨基酸不同就能发生这种排斥反应同种异型抗原间接识别.在急性移植排斥反应过程中，针对移植物至少有两条抗原提呈途径:①直接途径，即残留于供者移植物内的抗原提呈细胞(过客细胞)对受者免疫系统提供最初的抗原刺激。这种抗原性刺激，来自移植物中树突状细胞和单核细胞等表面富含的I、II类分子。②间接途径，系指通过受者的抗原提呈细胞，对具有同种异基因I、II类HLA分子的移植物实质细胞的识别。???巨噬细胞抗肿瘤的免疫效应机制:巨噬细胞本身杀伤肿瘤细胞不具有特异性，但巨噬细胞为一种APC，能处理和提呈抗原，激活T细胞，产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答，也可通过ADCC效应、分泌溶酶体酶和TNF、NO等细胞毒性因子杀伤肿瘤细胞细胞免疫应答在机体抗肿瘤效应发挥重要作用，且肿瘤抗原属于内源性抗原，肿瘤细胞可将抗原提呈给CD8＋Tc细胞，使其活化，发挥细胞毒效应。NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等在抗肿瘤体液免疫效应中发挥作用的共同机制是借ADCC效应杀伤IgG包裹的肿瘤细胞。纸牌岛
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