另外,以上所有研究中,化疗药物都是在bcg治疗前一个星期给药的
化疗药物和bcg序贯治疗的历史和原理
在原文中已经讨论过,只有高位进展的高度复发和高级别肿瘤(包括cis)才能使用这么高强度且毒性大的治疗方案;但也可以推广到那些有强烈保留膀胱愿望的,或者有手术高危的患者这个方案在治疗困难患者的补救方案中占据一定位置它有一定的优势,就是每一泌尿外科都有这些药物,并且对患者而言不会特别昂贵但是无论怎么看,这个治疗方案都不会成为常规
研究背景
2012年的一份meta比较了化疗药物和bcg序贯疗法与单用bcg灌注的疗效,作者得出的结论是在维持bcg治疗的基础上增加化疗药物并不能减少肿瘤复发或进展但是二者的毒性是相似的
随后中科院肿瘤医院,北欧研究原位癌(cis)的临床试验使用了相同的治疗计划,并且印证了上述结果在单用bcg灌注组,甚至有更长的无瘤间期mansoura研究组的研究则使用了表柔比星和bcg灌注,同样,没有发现药物联用有更好的疗效
对于非肌层浸润性膀胱癌来说,卡介苗(bacillus calmette-guerin,bcg)灌注是最有效的膀胱内灌注疗法,它可以有效减少复发并延迟肿瘤进展但也有缺点,对于中高危患者来说,复发率较高有学者认为,bcg的有效性可以通过增加炎症反应得到改善但是既往研究并没有显示出相关证据,药物联用似也没有比单用bcg灌注有更好的疗效
化疗药物和bcg之间一星期的给药间隔太长,以至于不能产生协同效应但是药肿瘤相关基因的功能物的协同作用并不来源于化疗药物本身的抗癌作用,而更多的是肿瘤免疫治疗的准备10mg剂量的mmc并不足以激发化疗作用
1996年,欧洲癌症研究与治疗组织(european organzation for research and treatment of cancer,eortc)的一项研究表明总mmc和bcg联用的再入院率为50%,并不高于单用bcg在这个研究中,前3周每周灌注40mgmmc,后6周每周灌注bcg但是药物联用的毒性患者可以耐受,而且并不高于单用bcg灌注
这个治疗计划随后在一项治疗cis的临床试验中使用出乎意料的是,研究结果并未表明药物联用更有效甚至没有人推荐药物联用,也没有联用药物的趋势基于这些结果,目前没有复大肿瘤医院指南推荐联合使用化疗药和bcg但是,目前这篇文章报道了这个治疗方案
近期european urology发表了一篇研究论文,认为24小时内序贯使用丝裂霉素c(mitomycin c,mmc)和bcg可以减少肿瘤复发率随刊评论中比利时根特大学医学院oosterlinck医生等介绍了两种治疗方案,编译如下
结果发现,与单用bcg灌注相比,序贯使用mmc和bcg可以增加无瘤间期,并且减少复发对比既往研究,可以发现这些结果的差异仅可以用治疗时间表的不同来解释
编辑:urol001
临床研究发现,对bcg抵抗的病例很难用mmc或表柔比星补救治疗因此可以预见药物的联用并不能增加疗效,除非他们之间有协同效应现在已经研究清楚,两种肿瘤相关因子药物只有在24小时内给药才能产生协同效应回顾文献,只有如此短时间内序贯给药的研究才表现出协同效应;但与此同时,药物毒性也增大了
在本期的european urology,终于有一个较高统计效力的随机临床试验证明了在bcg治疗前一天膀胱内灌注mmc在改善非肌层浸润性膀胱癌(non–muscle-invasive bladder cancer,nmibc)患者无瘤间期(disease-free interval)方面比单用bcg有效该研究纳入407例nimbc患者,试验组予24小时内序贯使用mmc和bcg灌注
1995年, 芬兰膀胱研究组(the finnbladder group)发表了他的研究结果:与单用bcg灌注相比,甲状腺肿瘤手术费用每月交替使用mmc和bcg灌注没有显示出更好的疗效因此可以假定,在交替方案中每2个月灌注一次bcg对与产生效果来说并不是最好的
如果研究纳入更多的cis和高复发率的t1g3期膀胱癌,研究的结论会更有说服力为什么研究者停止了他们的试验?证明序贯治疗对肿瘤进展有效对这些人群是有意义的;使用同样的药物维持治疗也是必要的但要将这种治疗方案纳入指南,还需更多的证据
作用机制
但另一份纳入更多研究的meta分析发现,表柔比星和bcg联用可能比单用bcg有效然而,回顾这些研究的原始数据,却发现这个结论根本就不成立
在90年代初,膀胱内灌注化疗药物和bcg成为nmibc的标准治疗逻辑上讲,两种药物的抗癌机制不同,因而联用可以进外阴肿瘤的危害一步减少复发率,但是也可能导致更高的局部毒性早期研究发现,表柔比星和bcg联用(每周1次,6周;然后每月1次,6个月)将复发率减少至11%;但是跟当下的研究结果一样,药物毒性很大,导致近半数的患者延迟灌注
药物联用是否值得提倡?又该为谁提倡?
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