NOTCH信号传导通路是一条高度保守的通路，在胚胎形成和组织稳态中具有重要作用。早期的研究发现在头颈部鳞癌中NOTCH通路中的一些基因表达水平增加，因而认为NOTCH具有促进肿瘤形成的作用。然而，近期的外显子组测序分析意外发现，相当一部分头颈部鳞癌患者中存在NOTCH1的失功能突变，因而指出NOTCH在头颈部鳞癌中具有抑癌作用。LFYap等人对NOTCH的这两种对立的作用进行了综述。
在外显子组测序研究（Sun.etal,）中，10.8%的头颈部鳞癌存在NOTCH1的失功能突变，但有更多肿瘤（30.3%）存在NOTCH信号通路的活化，表现为HES1和HEY1的过表达，且NOTCH1失活突变与HES1/HEY1过表达为相互排斥。
头颈部鳞癌是一组异质性的疾病，NOTCH通路的功能可能因不同肿瘤的遗传背景而不同。现有数据提示，在遗传学稳定的口腔鳞癌（GS-OSCC）中NOTCH可能是作为抑癌基因，而在遗传学不稳的口腔鳞癌（GU-OSCC）以及HPV阳性的头颈部鳞癌中NOTCH则作为癌基因。
目前用于检测NOTCH的头颈部肿瘤解剖来源不同，可能含有或不含致瘤性HPV，是一组临床差异很大的肿瘤。深入比较含有NOTCH通路失活突变和NOTCH信号通路激活肿瘤的遗传学和表观遗传学变异，并在体内外进行功能研究，对于理解NOTCH在头颈部鳞癌形成和进展过程中的这两种明显对立的功能十分必要。此外，肿瘤周围间质的影响也需进一步了解。这些研究将有助于明确NOTCH通路是否能够用于研发头颈部鳞癌的靶向治疗。
猛击下面查看原文链接。
赞赏
长按甘露聚糖肽针能不能治好白癜风疾病北京权威白癜风专科医院
转载请注明地址:http://www.cdlawyers.net/zlzz/8139.html
