肿瘤生物治疗的发展史上篇

肿瘤生物治疗是指通过机体防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法。生物治疗是继传统手术治疗、化疗、放疗之后的又一类新兴的肿瘤治疗方法,主要包括分子靶向治疗、过继性细胞免疫治疗、基因治疗、细胞因子、疫苗治疗等。

18世纪生物治疗出现雏形,大量关于感染后肿瘤痊愈的文献记载,人们已经开始总结这些现象,并开始尝试在肿瘤病灶诱发感染,以达到治疗的目的。年的肿瘤生物治疗正式进行研究,医院骨科医师威廉·科莱(WilliamB.Coley)以注射细菌进入肿瘤的方法治疗癌症,创立“科莱毒素”疗法。20世纪60年代初细胞免疫疗法作用开始明确,细胞免疫(而非体液免疫)在免疫破坏实验性癌症中起主要作用变得明确,尽管不能在体外操控T细胞严重妨碍了肿瘤免疫的研究。年RobertHeubner和GeorgeTodaro提出癌基因假说,从此癌症生物治疗随基因学说进入飞速发展期。

年自体免疫细胞治疗技术开始发展,洛克菲大学的Steinman和Cohn首先从小鼠的脾脏中分离出一群胞质呈星状突起、核极不规则的细胞,乃命名为树突状细胞。由此自体免疫细胞治疗技术开始发展。年利妥昔单抗用于治疗B细胞淋巴瘤,科勒和米尔斯坦通过将培养的骨髓瘤细胞与来自免疫接种小鼠的正常B细胞融合而研发了产生抗体的方法。大量具有单一特性的抗体的获得导致了癌症治疗性抗体的成功研发,最初为年美国食品和药物管理局(FDA)批准利妥昔单抗用于治疗B细胞淋巴瘤,随后许多其他抗体获得批准,其中大多数通过抑制癌细胞表面的生长因子受体而起作用。年发现T细胞生长因子,T细胞生长因子(后来称为白介素-2)的描述是一个开创性发现,该发现刺激了对实验性癌症和人类癌症的细胞免疫反应的广泛研究。年生物治疗首次进入临床,首批约50个人原癌基因被发现(src).白介素-2被发现。生物治疗癌症开始走向临床。

年白介素-2用于治疗黑色素瘤和肾癌疗效显著,有人描述了用白介素-2后人类转移性黑色素瘤和肾癌持久消退,这代表免疫调控可导致侵袭性转移性疾病消退的首次明确证明。年白介素-2获准用于治疗转移性肾癌。年美国FDA(食品药物管理委员会)于通过生物免疫疗法为治疗癌症的基本疗法之一。年各种不同形式的生物治疗进入临床,基因治疗、自体免疫疗法和重组抗体用于抗癌的临床研究。年白介素-2获准用于治疗转移性黑色素瘤,此后,免疫调节剂[例如伊匹单抗(ipilimumab)]的研发、细胞转移疗法的发展和基因工程淋巴细胞治疗癌症的应用,为免疫疗法能够介导癌症消退提供了额外证据。年公布首个成功抗肿瘤疫苗,科学家公布首个成功的抗肿瘤疫苗研究结果,自体细胞免疫治疗技术在临床上有了突破性发展。

年,WTO(世界卫生组织)发布免疫疗法肿瘤治疗指导原则,WTO综合外科、基因学、免疫学的研究成果,发布了“快速提高免疫细胞数量和活性;清除癌细胞周围抑制免疫的活性物质;平衡癌细胞膜异常电位,撕破癌细胞的伪装保护层”的肿瘤治疗指导原则。参考文献:

1.TroskoJE,JoneC.Oncogenes,inhibitedintercellular







































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