Nature杂志子刊Oncogene于年7月8日在线发表了德国和奥地利两国科学家联合撰写的题为“循环肿瘤细胞生物学”的综述文章。该综述系统阐述了循环肿瘤细胞怎样参与转移过程,以及在临床实践中如何利用循环肿瘤细胞。
过去的几年中,随着新一代测序技术的发展,关于癌症基因组的研究已经很多,如:InternationalCancerGenomeConsortium(ICGC)希望获取50种不同肿瘤基因组、转录组和表观遗传学改变;TheCancerGenomeAtlas(TCGA)提供种肿瘤基因组的数据信息。然而,这些数据大都基于肿瘤的原发灶样品,并未显示随着时间变化肿瘤自然发展或治疗诱发的改变。这显然具有局限性,例如乳腺癌从原发到转移可以超过10年,化学治疗也可促使非主流或休眠的细胞类型占据主导地位。由于多数患者并非因原发肿瘤而是由于肿瘤的转移扩散而去世,因此,缺乏转移癌信息的基因型分析存在很大的局限。
外周血可以提供癌症起源的样品,如CTCs或ctDNA,由于这些检测可以实时反映肿瘤原发灶和转移灶的状态特性,因此“液体活检”技术可以动态评估肿瘤的变化。CTC并不总是以单个细胞形式在血液中存在,而是可以以多个细胞组成CTM。CTM具有两个特性:缺乏凋亡细胞,因而具有存活优势;缺乏扩增细胞,因而相对具有抗化疗优势。
浸润性肿瘤每天释放数千个癌细胞进入血液。乳腺癌病人血液中CTC半数存活期仅有1-2.4小时。因此,绝大多数CTC都由于缺少基质存活信号和循环剪切力而坏死,因而转移形成的关键限制步骤是在循环中存活,而且出血管并在远端器官形成克隆。因而,CTC在许多肿瘤中具有预后作用。
图1转移发生的必要步骤。
CTC分子特性的分析方法科学家已经研发了多种用来分析CTC肿瘤细胞群落的技术,具体可以被划分为DNA、RNA、蛋白为基础的方法。这些技术也实现了对从血液中捕获CTC目前方法的鉴定作用。
图2CTC分析方法
WGA,whole-genomeamplification;
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