Survivin肽抗原与IDO抑制剂联合

今天是年12月15日

农历十一月初九

医麦客:ESMO免疫肿瘤学大会

年12月15日/医麦客eMedClub/--近日,在年ESMO免疫肿瘤学大会上,IMVInc.(临床阶段免疫肿瘤学公司)公布了其DeCidE11b/2期研究的积极数据。该1b/2期研究评估其主要候选药物DPX-Survivac与环磷酰胺(低剂量)以及epacadostat(Incyte,IDO1酶抑制剂,mg/mg)联合治疗晚期复发性卵巢癌的安全性和有效性。

主要分享了来自53名患者的安全性结果以及来自32名参与者的疗效数据,评估源于免疫相关的临床反应以及血液样本和肿瘤活检分析。

主要发现概括如下:

?基于基线肿瘤负荷(BTB,对肿瘤大小的量度,反映患者对DPX-Survivac的反应性)的临床标志物证据

o37.5%(12/32)的可评估研究对象开始以缓解疾病形式进行治疗(此时BTB5cm)。

o在BTB5cm的患者亚组中观察到73%(8/11)的肿瘤消除和80%的临床反应(4/5)。

?到目前为止,应答者显示临床益处持续时间延长达到两年以上,超过了之前进行化疗的无进展时间。

?强大的系统性survivin特异性T细胞应答和survivin特异性T细胞肿瘤浸润的证据与临床益处相关。

o%持久的临床反应与T细胞浸润相关。

?Epacadostat可抑制色氨酸转化为犬尿氨酸,且是剂量依赖的。

?各组统计数据满足平衡,联合治疗有可接受的安全性。

对此,IMV首席执行官FredericOrs表示,“这些数据提供了如何将DPX-Survivac的潜在益处最好地带给患者的有意义信息,还包括肿瘤消除与肿瘤微环境中T细胞浸润之间的联系。”

什么是DPX-Survivac?

在以上的结论中,我们提到了DPX-Survivac和survivin,接下来将进行介绍。

DPX-Survivac是一种新型肿瘤免疫疗法,刺激免疫系统产生针对肿瘤相关抗原Survivin的T细胞应答。之前的试验已经证明了该药物的靶向定位、持久持续的T细胞活化以及对抗癌症的潜力。

IMV认为这是能够造成实体瘤持久消退的关键因素。DPX-Survivac由基于存活蛋白(Survivin)的肽抗原组成,搭载于IMV专有的DPX药物递送平台。

Survivin已被美国国家癌症研究所(NCI)认定为一种有前途的肿瘤相关抗原——它在大多数癌症中过表达,在拮抗细胞死亡、支持肿瘤相关血管生成和促进抗体抗性方面发挥重要作用。

作为凋亡抑制蛋白家族的新成员,Survivin具有肿瘤特异性,只表达于肿瘤和胚胎组织,且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关。有学者研究了Survivin基因在鼻型NK/T细胞淋巴瘤的表达及其与p53、bcl2蛋白表达的相关性,结果发现鼻型NK/T细胞淋巴瘤中Survivin基因表达上调;且与p53高表达密切相关,但与bcl2蛋白无明显关联。

IMV已经鉴定了超过15种肿瘤适应症,其中存活蛋白的过表达都可以被DPX-Survivac靶向定位。

图片来源:imv-inc.

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